الميتفورمين والأدوية المضادة للسكري الأخرى يقلل من خطر الإصابة بالخرف لدى المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 2
وجد المحققون الذين يحللون الآثار المعرفية المحتملة للأدوية المضادة للسكري في سجلات أكثر من 1,5 مليون مريض يعانون من داء السكري من النوع 2 (T2DM) أن مخاطر الخرف ومرض الزهايمر (AD) كانت أقل بكثير في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الميتفورمين وجلوكوز الصوديوم co-transporter-2 (SGLT-2i) مقارنة بالأدوية الأخرى المضادة للسكري. نشرت نتائجهم في المجلة الأمريكية للطب الوقائي.
أصبح T2DM مشكلة صحية حرجة، تؤثر في حوالي 530 مليون مريض في جميع أنحاء العالم. تشير الأدلة المتزايدة إلى وجود زيادة بنسبة 50% على الأقل في خطر الضعف المعرفي والخرف في المرضى الذين يعانون من T2DM, والذي يتجلى في ضعف الوظيفة التنفيذية والذاكرة والانتباه. الخرف نفسه هو أيضا قضية صحية حاسمة، تؤثر في أكثر من 40 مليون مريض في جميع أنحاء العالم.
يوضح المحقق الرئيسي يو جين تشوي، دكتور صيدلة، دكتوراه، بقسم الصيدلة، بكلية الصيدلة؛ بقسم العلوم التنظيمية، بكلية الدراسات العليا؛ ومعهد الابتكار التنظيمي من خلال العلوم (IRIS)، بجامعة كيونغ هي، بسيول، بكوريا، "مع استمرار ارتفاع انتشار كل من مرض السكري والخرف كل عام، ومع تزايد الأدلة التي تشير إلى وجود علاقة قوية بين مرض السكري والخرف، تصبح الحاجة إلى إجراء أبحاث شاملة في مخاطر الخرف المرتبطة بالعلاج المضاد للسكري ضرورة ملحة بشكل متزايد.
”إن فهم الآثار المعرفية المحتملة للأدوية المضادة للسكري ليس أمرا بالغ الأهمية لتحسين رعاية المرضى فحسب، بل أيضا لإبلاغ القرارات التنظيمية والمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية لإعطاء الأولوية لسلامة المرضى وتعزيز الصحة العامة.“
بحث المحققون في سجل كوكرين المركزي للتجارب الخاضعة للرقابة وEmbase وMEDLINE (PubMed) وScopus منذ البداية حتى مارس 2024 لتحديد الدراسات الرصدية التي تحقق في حدوث الخرف ومرض الزهايمر في المرضى بعد بدء الأدوية المضادة للسكري.
تم تضمين ما مجموعه 1565245 مريضا من 16 دراسة. أجروا تحليلا تلويا لشبكة بايزي لتحديد خطر الخرف ومرض الزهايمر المرتبط بمضادات السكري والبيانات المركبة لمقارنة خطر الخرف ومرض الزهايمر المرتبط بست فئات من الأدوية المضادة للسكري: مثبطات DPP4 والميتفورمين ومثبطات SGLT-2 ومثبطات السلفونيل يوريا ومثبطات ألفا جلوكوزيداز والثيازوليدينيون.
اقترحت الدراسات السابقة زيادة خطر الإصابة بالخرف من استخدام الأدوية المضادة للسكري، ولا سيما مع العوامل ذات المخاطر العالية لنقص السكر في الدم، مثل السلفونيل يوريا ومثبطات ألفا غلوكوزيداز. كانت الأدلة المتعلقة بمخاطر الخرف المرتبطة بمثبطات SGLT-2 محدودة قبل هذه الدراسة.
تم العثور على أقل خطر للإصابة بالخرف ومرض الزهايمر في هذه الدراسة الجديدة في المرضى الذين يتناولون الميتفورمين. بالإضافة إلى ذلك، ارتبطت مثبطات SGLT-2، التي تشمل Farxiga وJardiance, بانخفاض خطر الإصابة بالخرف وAD بالإضافة إلى فوائد صحة القلب والأوعية الدموية.
كان خطر الخرف المرتبط بمثبطات SGLT-2 مشابها للأدوية الأخرى المضادة للسكري في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عاما. ومع ذلك، كان خطر الإصابة بالخرف أعلى بكثير مع مثبطات ثنائي ببتيديل الببتيداز الرابع (DPP4) والميتفورمين والسلفونيل يوريا والثيازوليدينديون (TZD) مقارنة بمثبطات SGLT-2 في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 عاما أو أكثر. كان خطر الخرف أيضا أقل بكثير مع مثبطات SGLT-2 مقارنة بالسلفونيل يوريا لدى النساء.
يلاحظ المحققون أن مخاطر الخرف ومرض الزهايمر المرتبطة بمضادات السكري من الخط الثاني أو الثالث، بما في ذلك منبهات GLP-1 والأنسولين، لم يتم تقييمها في هذه الدراسة.
يساهم هذا البحث في فهم أكثر شمولا لعلاج مرض السكري، مع التأكيد على أهمية النظر في كل من النتائج الصحية الأيضية والمعرفية في الممارسة السريرية. إنه يسلط الضوء على أهمية نهج العلاج الفردية في علاج مرض السكري، مع مراعاة العوامل الخاصة بالمريض مثل العمر والجنس والمضاعفات ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والهيموغلوبين السكري (A1C)، الذي يقيس مستويات الجلوكوز في الدم على مدى الأشهر الثلاثة السابقة، والحالة الصحية المعرفية، وإبلاغ المتخصصين في الرعاية الصحية في عملية صنع القرار عند اختيار خيارات العلاج المناسبة لمرضى السكري.
يخلص يو جين تشوي إلى أنه "لقد فوجئنا تماما بنتائج الدراسة، ولا سيما الفوائد المعرفية المحتملة لمثبطات SGLT-2 على مثبطات الميتفورمين وDPP-4 في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عاما أو أكثر. هذه النتيجة ملحوظة بشكل خاص بالنظر إلى أن مثبطات SGLT-2 تستخدم حاليا لإدارة فشل القلب أيضا.
”تساهم دراستنا في الأدلة الحالية من خلال اقتراح فوائد إضافية محتملة لمثبطات SGLT-2 في التخفيف من مخاطر الخرف، وبالتالي توفير آثار سريرية كبيرة على علاج مرض السكري. قد يستفيد المرضى المسنون الذين تبلغ أعمارهم 75 عاما أو أكثر بشكل خاص من هذه النتائج، لأنهم غالبا ما يواجهون مخاوف صحية معرفية أكبر.“
