هل صحيح أن السمنة تؤدي إلى فقر الدم بسبب نقص الحديد؟
السمنة هي عامل خطر للعديد من الأمراض والمضاعفات المصاحبة، بما في ذلك فقر الدم بسبب نقص الحديد.
يعد فقر الدم الناجم عن نقص الحديد مشكلة صحية عامة خطيرة على مستوى العالم، وهي منتشرة في جميع أنحاء العالم. يشير ارتفاع معدل انتشار السمنة مع حدوث نقص الحديد في مختلف الفئات العمرية والجنسية إلى وجود علاقة بين السمنة وحالة الحديد.
السمنة قد تعطل توازن الحديد، مما يؤدي إلى فقر الدم بسبب نقص الحديد. قد يكون الارتباط بين السمنة ونقص الحديد بسبب زيادة مستويات الهيبسيدين Hepcidin بوساطة الالتهاب المزمن. الهيبسيدين هو هرمون ببتيدي صغير يعمل كمنظم سلبي لامتصاص الحديد في الأمعاء.
يؤدي فقدان وزن الجسم بشكل كبير لدى الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة إلى تقليل الالتهاب المزمن ومستويات الهيبسيدين في الدم، مما يؤدي إلى تحسين حالة الحديد بسبب زيادة امتصاص الحديد.
تدعم الأدلة المتزايدة وجود علاقة بين السمنة ونقص الحديد «9». ولوحظ هذا الارتباط بين الأطفال والمراهقين والبالغين «10-12 سنة».
ويعتقد أن مستوى الهيبسيدين Hepcidin والالتهاب المزمن منخفض الدرجة يلعبان دورًا رئيسيًا في العلاقة بين السمنة ونقص حرارة الدم. على الرغم من الاعتراف بالسمنة كعامل خطر ناشئ لنقص الحديد، إلا أن آليات العلاقة لا تزال محل نقاش.
الهيبسيدين Hepcidin هو هرمون ببتيد صغير يعتبر منظمًا رئيسيًا لاستتباب الحديد في الجسم. يتم تصنيع الهيبسيدين بشكل رئيسي في الكبد ويتم إنتاجه بمستويات منخفضة في الأعضاء الأخرى مثل الأنسجة الدهنية.
ينظم الهيبسيدين مستوى الحديد في البلازما عن طريق الارتباط بالفيروبورتين مما يؤدي إلى استيعاب وتحلل الفيروبورتين Ferroportin من خلال انسداد نقل الحديد الخلوي. وبالتالي، يتم تنظيم امتصاص الحديد الغذائي من الأمعاء الدقيقة، وبالتالي ينخفض تركيز الحديد في الدم. بالإضافة إلى ذلك، يعمل الهيبسيدين على إبطاء إطلاق الحديد المعاد تدويره بواسطة البلاعم إلى التعبئة الطرفية والحديد من مخازن الحديد في الكبد أو الطحال.
ترتبط السمنة بالتهاب مزمن منخفض الدرجة. تفرز الأنسجة الدهنية العديد من السيتوكينات المسببة للالتهابات، بما في ذلك الإنترلوكين 6 وعامل نخر الورم ألفا.
في الواقع، يتم إطلاق حوالي ثلث الإنترلوكين 6 في الدورة الدموية من الأنسجة الدهنية. الآلية الرئيسية التي تربط السمنة ونقص الحديد هي الالتهاب الجهازي منخفض الدرجة، والذي لوحظ لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة. في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة، يكون مستوى هيبسيدين ومصل إنترلوكين -6 أعلى بكثير من أولئك ذوي الوزن الطبيعي. يتم تحفيز الهيبسيدين الذي يتم تصنيعه في الكبد بواسطة السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل إنترلوكين 6.
أفادت دراسة أن النساء ذوات الوزن الزائد والسمنة اللاتي يعانين من السمنة المركزية أظهرن ارتفاع نسبة الهيبسيدين في الدم، وارتفاع مستوى الالتهاب، وانخفاض حالة الحديد، وانخفاض امتصاص الحديد عند تغذيتهن بالحديد الإضافي.
استجابةً للعدوى والالتهاب، تحد المرحلة الحادة من توفر الحديد لمسببات الأمراض عن طريق عزل الحديد داخل الخلايا البلعمية مما يؤدي إلى نقص الحديد.
ظهر التقرير الأول عن وجود صلة محتملة بين الأشخاص الذين يعانون من السمنة وحالة الحديد في أوائل الستينيات.
وبعد أربعة عقود، وصفت دراسة مقطعية أجريت في عام 2003 ارتفاع معدل انتشار نقص الحديد لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. وباستخدام بيانات من المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية «NHANES III»، أكدت دراسة أن الأطفال الأمريكيين الذين يعانون من زيادة الوزن كانوا أكثر عرضة للإصابة بنقص الحديد بمقدار الضعف مقارنة بالأطفال ذوي الوزن الطبيعي.
كما تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة بين البالغين. وجد Lecube وآخرون «2006» أن النساء المصابات بالسمنة بعد انقطاع الطمث لديهن مستقبلات ترانسفيرين قابلة للذوبان أعلى من النساء غير البدينات بعد انقطاع الطمث.
وبالمثل، أبلغ يانوف وآخرون «2007» عن زيادة في انتشار نقص الحديد لدى البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة مع انخفاض كبير في مستوى الحديد في الدم ومستوى مستقبلات الترانسفيرين القابلة للذوبان أعلى من البالغين غير المصابين بالسمنة. وفي دراسة أخرى، وجد منزي وآخرون «2008» مستوى أقل بكثير من الحديد في الدم وتشبع الترانسفيرين لدى البالغين المصابين بالسمنة مقارنة بالبالغين غير المصابين بالسمنة. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على كتلة الدهون كمؤشر سلبي كبير لتركيز الحديد في الدم.
قامت معظم الدراسات التي تستكشف العلاقة بين السمنة ونقص الحديد بتقييم علامات دموية وكيميائية حيوية محددة بشكل أساسي، مثل حديد المصل والهيموجلوبين والهيماتوكريت والفيريتين، لتقييم حالة الحديد.
تم اكتساب فهم أفضل للعلاقة بين السمنة ونقص الحديد عندما بدأ الباحثون في قياس علامات الالتهابات وهيبسيدين المصل بالإضافة إلى علامات حالة الحديد المختلفة.
أشارت دراسات عدة إلى أن السمنة قد تؤثر سلبًا في حالة الحديد وتسبب نقص الحديد بسبب زيادة مستويات المصل من الالتهاب المزمن منخفض الدرجة و/أو الهيبسيدين.
الطريقة التقليدية لعلاج نقص الحديد هي توفير مكملات الحديد. ومع ذلك، وجدت العديد من الدراسات أن فعالية مكملات الحديد كانت أقل بشكل ملحوظ عند استخدامها بين الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة مقارنة بأولئك ذوي الوزن الطبيعي. يمكن أن يكون سبب ذلك انخفاض امتصاص الحديد المرتبط بارتفاع مستويات الهيبسيدين في الدم والتي لوحظت لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة.
قد يؤدي فقدان الوزن الناتج عن اتباع نظام غذائي مقيد للطاقة و/أو ممارسة التمارين الرياضية إلى تحسين نقص الحديد المرتبط بالسمنة ويساعد على استعادة توازن الحديد لدى الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة.
بالإضافة إلى ذلك، يرتبط انخفاض الأنسجة الدهنية بالتغيرات في مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، مما قد يؤدي إلى تناقص إطلاق الهيبسيدين وتحسين حالة الحديد لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن.
وقد بحثت بعض الدراسات في تأثير فقدان الوزن على حالة الحديد والالتهاب المزمن منخفض الدرجة و/أو إطلاق الهيبسيدين لدى الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة
فحص أماتو وآخرون «2010» تأثير انخفاض مؤشر كتلة الجسم على مستويات الهيبسيدين في المصل وحالة الحديد لدى الأطفال المصابين بالسمنة. ولاحظوا انخفاضًا كبيرًا في مستويات الهيبسيدين واللبتين وزيادة كبيرة في امتصاص الحديد. وبالمثل، أبلغ جونج وآخرون «2014» عن تحسن في حالة الحديد مع تركيزات فيريتين المصل غير المتغيرة وزيادة في تشبع الترانسفيرين بعد التدخل، إلى جانب تحسن العلامات الالتهابية. ودرس كويمبرا وآخرون «2017» تأثير برنامج تمارين بدنية لمدة ثمانية أشهر على الهيبسيدين والالتهاب وحالة الحديد لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة.
أظهرت النتائج انخفاضًا في مؤشر كتلة الجسم، وكتلة الدهون في الجسم، والبروتين المتفاعل -C, والإنترلوكين -6، والفيريتين، والهبسيدين، ومستقبلات الترانسفيرين القابلة للذوبان، بالإضافة إلى زيادة تركيز الحديد في المصل.
قام Cepeda-Lopez et al. «2016» بتقييم آثار فقدان الدهون بعد جراحة السمنة على الالتهاب، والهبسيدين في المصل، وامتصاص الحديد. بعد ستة أشهر من المتابعة، أفادوا بأن إجمالي الدهون في الجسم، والإنترلوكين -6، والهبسيدين كانت أقل بشكل ملحوظ، بينما زاد امتصاص الحديد بنسبة 28% لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص الحديد.
أجرت دراسة أخرى برامج إنقاص الوزن لمدة ستة أشهر واثني عشر شهرًا «نظام غذائي عالي البروتين أو نظام غذائي منخفض البروتين: 5600 كيلوجول / يوم» بين الشابات «18-25 عامًا» وكشفت أن فقدان الوزن الأولي في الجسم بأكثر من 10% يمكن أن يرتبط بتحسن حالة الحديد بغض النظر عن نوع النظام الغذائي ومستويات الهيبسيدين
في الآونة الأخيرة، أبلغ كانر وآخرون «2019» عن تغييرات في وزن الجسم ومعايير الحديد لدى النساء التركيات في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث اللاتي يعانين من زيادة الوزن والسمنة واللواتي شاركن في برنامج إنقاص الوزن. وقد وجدوا علاقة ذات دلالة إحصائية بين فقدان وزن الجسم ومستويات البروتين التفاعلي سي وخلصوا إلى أن فقدان الوزن يساعد في تحسين معايير الحديد في الدم بسبب تأثيره الإيجابي على الالتهاب المزمن منخفض الدرجة.
تصف هذه المراجعة العلاقة بين السمنة ونقص الحديد. ولا تزال الآليات المسؤولة عن هذه العلاقة غير محددة. ومع ذلك، تسلط الأدلة المتزايدة الضوء على الدور الرئيسي لارتفاع مستويات الالتهاب المزمن المنخفض الدرجة ومستويات الهيبسيدين المرتبطة بالسمنة في اضطرابات توازن الحديد، مما قد يؤدي إلى نقص الحديد في الجسم.
بسبب ارتفاع معدل انتشار الوزن الزائد والسمنة على مستوى العالم، من المهم تطوير استراتيجيات الصحة العامة لعلاج نقص الحديد المرتبط بالسمنة.
يجب استهداف الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة عن طريق الفحص الدوري لحالة الحديد، وخاصة في المجموعات السكانية المعرضة لخطر كبير للإصابة بفقر الدم بسبب نقص الحديد، بما في ذلك الأطفال والمراهقين والنساء في سن الإنجاب.
عادة لا تظهر العلامات والأعراض السريرية الشائعة لفقر الدم لدى المرضى في المرحلة المبكرة من فقر الدم بسبب نقص الحديد. ولذلك، فإن المراقبة الدورية لعلامات الحديد ستكون مفيدة للمرضى الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة.
بالإضافة إلى ذلك، فإن تصميم برامج فعالة لإنقاص الوزن من خلال نظام غذائي مقيد الطاقة و/أو ممارسة التمارين الرياضية يمكن أن يساعد الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة على فقدان الوزن الزائد في الجسم واستعادة توازن الحديد.
أخيرًا، هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية تتضمن تجارب سريرية عشوائية قوية ومصممة جيدًا، والتعديل المناسب للإرباكات المهمة، واستخدام علامات مختلفة تتعلق بحالة الحديد، والالتهابات، والهبسيدين، لدراسة العلاقة السببية المفترضة بين السمنة ونقص الحديد.
