قد يتوفر علاج لاضطراب التوحد قريبًا بعد أن تحول الاهتمام إلى العلاج المبكر
31 يوليو 2023
المترجم: عدنان أحمد الحاجي
المقالة رقم 214 لسنة 2023
Autism cures may be closer as focus turns to early treatment
31 July 2023
اضطراب طيف التوحد «ASD» هو حالة نمو عصبي [1] معقدة خضعت لدراسات مكثفة منذ منتصف القرن العشرين. تشير التقديرات إلى أن التوحد يصيب حوالي 1 من كل 100 طفل ومعظمهم من الفتيان [2] .
تشير الدراسات إلى أن التوحد مرتبط ارتباطًا وثيقًا بالوراثيات genetics. التحدي الأساس هو فك تشابك العلاقات بين العديد من الجينات المعنية بالتوحد والأعراض.
التركيز على هذه العلاقة بين الجينات والاضطراب له قدرة على تعزيز فهم اضطراب التوحد وعلاجه. على سبيل المثال، الأطفال الذين يولدون بطفرة جينية نادرة - في جين يسمى BCKDK - هم أكثر احتمالًا للإصابة باختلالات من المحتمل أن تؤدي، لو تركت بدون علاج، إلى الاصابة باضطراب التوحد يستمر معهم مدى الحياة. أعراض هذه الطفرة الجينية يمكن أن تشمل الإعاقة الذهنية والصرع وحالة صغر الرأس حيث قد يكون رأس الطفل أصغر من المتوقع.
الجين المعيب «الذي حصل له طفرة» محل الاهتمام يعيق الطريقة التي يمكن للدماغ أن يعالج بها العناصر الغذائية الأساسية الدقيقة المعروفة باسم ”سلسلة الأحماض الأمينية المشبع [3] “ ويخلق ظروفًا للنمو العصبي المتأخر [المترجم: النمو العصبي المتأخر هو التأخر النمائي العصبي «NDD»، وهذا المصطلح يستخدم لوصف التأخر في تطور مهارات الرضع والأطفال الصغار «الدارجين» [4] ].
”لقد دفعنا هذا إلى التفكير: نحن نعرف في الوقت الراهن سبب اضطراب النمو العصبي [1] هذا، هل نتمكن من عكسه بمجرد تطور / نمو الدماغ [5] ؟“ حسبما قالت غايا نوڤارينو Gaia Novarino، برفسور علم الأعصاب التي اكتشف فريقها طفرة جين BCKDK وعلاقته بالتوحد في عام 2012: هل نستطيع الرجوع زمنيًا إلى الوراء ونعالج التوحد؟
الفائزة بالجائزة
نوڤارينو هي باحثة بارزة في علم الأعصاب من إيطاليا حصلت على العديد من الجوائز لعملها في مجال أبحاث التوحد، بما في ذلك وسام الاستحقاق من الجمهورية الإيطالية. قالت نوڤارينو: ”لطالما كنت مهتمة بالاضطرابات الوراثية وقد أدهشني مستوى عدم الإلمام العام باضطرابات النمو العصبي التي تصيب الأطفال“. ”نحن لا نعرف إلَّا القليل جدًا عن هذه الأضطرابات.“
نظرًا لأن التوحد يؤثر في تطور الدماغ قبل الولادة بفترة طويلة، يفترض الكثيرون أنها حالة لا يمكن عكسها وتستمر مدى الحياة، لكن في أحسن الأحوال، يمكن إدارتها بالدعم النفسي المقترن بعلاج النطق والعلاج الطبيعي.
يفضل بعض الناس التخلي عن العلاج لأنهم لا يعتقدون أن التوحد يحتاج إلى علاج، معتبرين أنه أصبح جزءً لا يتجزأ من شخصية المصاب.
قالت نوڤارينو: ”لا يريد أحد من المصابين باضطراب طيف التوحد علاجه أو علاج طفله المصاب باضطراب طيف التوحد المصاب“. ”إذا لم يكن التوحد من النوع العميق profound «الحاد»، يمكن للشخص أن يتعايش مع الحالة مع الحد الأدنى من الدعم وقد يرى المصاب أن التوحد أصبح جزءً أساسيًا من شخصيته.“ [المترجم: التوحد العميق profound autism هو وصف للمصاب الذي لديه الحد الأدنى من القدرة على النطق «الكلام» أو لا يتكلم البتة، أو الذي يبلغ معدل ذكائه أقل من 50، وبذلك هو بحاجة إلى الإشراف والرعاية على مدار الساعة. بعبارة أخرى، المصاب بهذا النوع من التوحد يعتبر الأشد إعاقة في عالم التوحد. وجد أن 26,7٪ من أطفال التوحد مصابون بهذا النوع من التوحد الحاد الدماغ [6] ].
على أي حال، الدراسات الحديثة دفعت الباحثين إلى تقييم ما إذا كانت بعض أشكال التوحد قابلة للعلاج - إما بنحو تام أو بنحو جزئي.
تحول فريق نوڤارينو، والذي يتخذ من معهد العلوم والتكنولوجيا في النمسا بالقرب من فيينا مقرًا له، إلى الفئران للحصول على إجابات في إطار مشروع بحثي أوروبي مدته خمس سنوات يسمى ب عكس التوحد REVERSEAUTISM والذي انتهى في سبتمبر 2022.
وبدعم من تمويل الاتحاد الأوروبي، تمكن الباحثون من هندسة الفئران وراثيًا بحيث أصبحت غير قادرة على معالجة سلسلة الأحماض الأمينية الأساسية بشكل صحيح، وهي حالة تشبه ما يعاني منه الأطفال المصابين بطفرة وراثية في جين ال BCKDK.
سلسلة الأحماض الأمينية هي وحدات بناء للبروتين اللازم للتفاعلات البيولوجية داخل وبين الخلايا العصبية. لا يتمكن الجسم من تخليق الأحماض الأمينية بنفسه بشكل طبيعي، ولكنه يكتسبها من الأغذية مثل اللحوم والأسماك والحبوب والمكسرات.
وجد الفريق أنه قد ظهر على الفئران المصابة بطفرة جينية صعوبات حركية وصعوبات في التواصل الاجتماعي بعد الولادة. ”أصبحت لدى هذه الفئران مشكلات سلوكية،“ حسبما قالت نڤفارينو. ”وتتحرك أيضًا بطريقة غريبة مصحوبة بمشكلات في تنسيق الحركة [الحركة الدقيقة والحركة الكبرى [7,8]].“
بعد ذلك، أخذ مشروع REVERSEAUTISM هذا البحث خطوة أخرى إلى الأمام لمعرفة ما إذا كان من الممكن عكس الأعراض الشبيهة بالتوحد وذلك بعد حقن الأحماض الأمينية الناقصة مباشرة في أدمغة الفئران المصابة.
”كان الجواب نعم يمكن عكسه،“ قالت نوڤارينو. لم تختف جميع الأعراض، ولكن كان هناك تحسن كبير في السلوك الاجتماعي والتنسيق الحركي في الفئران التي حُقنت بالأحماض الأمينية. بعبارة أخرى، تم عكس بعض أعراض الاضطراب.
أثارت نتائج مشروع REVERSEAUTISM اهتمام الدكتورة أنجيليس غارسيا - كازورلا Angeles García-Cazorla من إسبانيا لدرجة أنها قررت دراسة ما إذا ظهر على الأطفال المصابون بفقر جين BCKDK تحسن في الأعراض بعد تناول هذه الأحماض الأمينية الناقصة كمكمل غذائي بالتزامن مع نظام غذائي عالي البروتين.
غارسيا كازورلا هي رئيس وحدة الأمراض الأيضية في مستشفى سانت جوان دي ديو Sant Joan de Déu في برشلونة. الأحماض الأمينية الناقصة هي حمض ليوسين الإميني [9] ، وحمض ڤالين الأميني [10] وحمض إيزولوسين الأميني [11] .
استندت نتائج الدراسة إلى 21 مصابًا يتراوح سنهم ما بين ثمانية و16 شهرًا، حُشدوا من مراكز حول العالم. كانت النتائج واعدة جدًا.
”بشكل عام، تحسنت حالة جميع المصابين، خاصة فيما يتعلق بنمو حجم رؤوسهم، مما يعني أنه كان هناك تكاثر في «زيادة في تخليق» الخلايا العصبية proliferation of neurons“ كما قالت غارسيا كازورلا:. لقد ظهر على المصابين أيضًا تحسن في المهارات الحركية [12] . الأطفال الذين لم يكونوا قادرين على المشي أصبح بإمكانهم الآن المشي؛ والرضع الذين لم يكن باستطاعتهم الكلام أصبح باستطاعتهم تطوير بعض مهارات التواصل [13] .
كلما بدأ العلاج في وقت مبكر، كانت النتائج أفضل. ”في الأطفال الثلاثة الذين بدأوا تناول المكملات قبل سن الثانية، كان تطور / نمو أدمغتهم أفضل بكثير؛ وأما الطفل الذي بدأ بتناول المكملات وهو في سن الثمانية شهور كان تطور / نمو دماغه الأفضل، إذ أصبح نمو دماغه طبيعيًا، مع غياب علامات التوحد عليه حين بلغ سن الثالثة،“ كما تقول غارسيا كازورلا.
أجريت الدراسة في إطار تحالف صحي بدأه الاتحاد الأوروبي يسمى الشبكة المرجعية الأوروبية للاضطرابات الأيضية الوراثية النادرة «MetabERN»، بقيادة كل من المرضى والخبراء.
لو تحققت الدراسات المستقبلية، التي تتضمن مجموعة أكبر من الأطفال الذين يعانون من فقر في جين BCKDK. من صحة نتائج دراسة ال MetabERN، تأمل غارسيا كازورلا ونڤفارينو في أن تتغير السياسات الصحية الوطنية ليكون من ضمن متطلباتها فحص جميع الأطفال لتحري ما إذا كان منهم من يعاني من فقر في جين BCKDK عند الولادة.
سيكون هذا جزءًا من فحص ”وخز الكعب“ لحديثي الولادة [14] ، والذي يفحص ما يصل إلى 25 حالة مرضية نادرة ولكنها خطيرة.
وقالت نوڤارينو إن أحد التحديات في مجال التوحد هو أن التشخيص يُجرى عادةً في سن متأخر جدًا - نادرًا ما يُجرى قبل سن الثالثة أو الرابعة - ولذلك يصبح في هذه المرحلة العمرية صعبًا على العلاج. ”تثبت دراستنا أن البدء في تناول المكملات مبكرًا يمكن أن يحدث فرقًا حقيقيًا في حياة الناس“.
تتابع هي وفريقها هذا النوع من الدراسات في مشروع أوروبي يسمى SecretAutism والذي بدأ في ديسمبر 2022 وسيستمر حتى نوفمبر 2027. بعد أن استلموا تمويلًا من الاتحاد الأوروبي لزراعة أنسجة دماغية «عضيات دماغية [15] » في المختبر باستخدام الخلايا الجذعية البشرية.
بدراسة هذه ”العضيات الدماغية،“ يأمل الباحثون في الحصول على مزيد من الأفكار الثاقبة عما تفعله الجينات المختلفة المرتبطة بالتوحد في الجسم، والمراحل التي تتطور فيها هذه المشكلات، وكيف يمكن تعطيل هذه العملية.
”نحن نتعامل مع هذه المشكلات من عدة زوايا، ونحاول أن نفهم كيف يمكننا علاج المصابين بالتوحد“. ”فهذه الدراسة معقدة جدًا، لكن هذا لن يثبط من عزيمتنا، كما قالت نوڤارينو.“
الدراسة منشورة على موقع خدمة معلومات البحوث والتطوير المجتمعي «CORDIS» التابع للمفوضية الأوروبية [16] .
